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交联聚维酮xl、XL10

交联聚维酮(PVP-XL、PVP-XL-10):高效崩解剂(内加法、外加法)

 

片剂的崩解
  为了获得最佳的生物利用度,大多数片剂都被设计成能在胃中迅速释放的处方。为达到此目的,这种剂型必须在酸性环境中迅速溶解或分散,同时又必须有足够的强度经受包衣、包装和搬运等环节的考验。因此大多数片剂处方中加入崩解剂以确保稳定性和崩解能力的适当结合。
  崩解剂种类繁多,从被动溶解到交联多糖的毛细作用和高效崩解剂的"爆发"型作用,作用机制各有不同。但每一种作用机制都明显受制粒或压片工艺及处方组成等因素的影响,因此化学类别不同的崩解剂一般不可相互替换。
 表4-polyplasdone®;高效崩解剂
高效崩解剂
polyplasdone®交联聚维酮(美国国家处方规格)系列产品是能使所有赋形剂以最快速率溶胀的高效崩解剂(表4)它们都是N-乙烯基-2-吡咯烷酮的交联均聚物,只是粒经不同。
商品名 化学名 平均粒径(μm3) 振动密度(g/cm)
polyplasdone®XL 交联聚维酮
美国国家处方集
欧洲药典规格
75 0.3
polyplasdone®XL-10 30 0.5
  Polyplasdone®交联聚维酮这类高效崩解剂在湿法制粒、干法制粒和直接压片工艺中都很有效,它们用独特的工艺制造。与由天然和半天然的水溶性聚合物经化学交联组成的多数聚合型崩解剂是聚合和交联同时发生的,得到一种受控制的不溶性物质。它得到的无定形的球形颗粒经喷雾干燥后成为自由流动的可压性粉末(图8a和8b),该粉末具良好的分散性和流动性。 
图8-Polyplasdone®XL的扫描电影照片SEM 图9-Polyplasdone®XL-10的扫描电影照片SEM
  高效崩解剂polyplasdone®交联聚维酮独特的球形颗粒使其能在片剂中均匀分散,且具有比其它崩解剂更大的表面积/体积比。这一特点加上其颗粒的开放式无定形结构使它在任何体液存在的条件下均能沿所有方向迅速溶胀。这就导致了促使片剂崩解的很高的内部应力。
polyplasdone®交联聚维酮全部交联的性质意味着它完全不可溶解,也不能产生粘性。这就排除了它延缓崩解或缓释的可能性。这也确保经过几个润湿/干燥循环后仍能发挥它完全崩解的潜力。

图9-乳糖空白片中2%浓度的polyplasdone®XL/XL10(1:1)对压片和崩解的影响

  崩解的这一机制十分有效,它使典型的1-3%浓度的polyplasdone®XL和polyplasdone®XL-10产生有效的崩解作用。
   为控制片剂及其组成颗粒的崩解速率可在压片前的任何阶段加入polyplasdone®交联聚维酮,这意味着一种粒经可用于制粒前,而另一种粒经的崩解剂可在制粒后加入。
最佳崩解剂的选择
总的来说,无论采用直接压片还是制粒,
polyplasdone®XL所得到较大的崩解能力是因其粒径较大。但对于小于200mg的片剂而言,小剂量的药物或当高效崩解剂在制粒前(内加)加入时为保证分布均匀使用粒径较小的polyplasdone®XL-10比较理想。
无论采用干法或湿法制粒,根据甭解机制存在着高效甭解系统的最优化的范围
◆ 颗粒内加(制粒前):
polyplasdone®XL-10能保证混合均匀
◆ 颗粒外加(制粒后):
polyplasdone®XL能以最快的速度崩解成原始颗粒
同时内加及外加崩解剂最为理想,颗粒外的
polyplasdone®XL使片剂迅速崩解成原始颗粒,被分散的细的polyplasdone®XL-10使颗粒继续崩解。